早孕只看hcg翻倍？文献证实反复流产这四个指标更有预测价值！

经历过反复流产的姐妹都了解，最战战兢兢如履薄冰的阶段就是孕早期——

期待hcg阳性，眼巴巴盼望翻倍，好不容易结果出来，计算数值又总觉得差点意思……

到底如何评估早孕期的流产风险，其实不光患者有焦虑，医生也在研究相关的问题。

今年7月份兰州大学第二医院王芳教授团队结合回顾性研究队列，制定了四个指标的预测模型。

有了这个模型，就能够更好预测早孕期的流产风险，从而更好地帮助患者缓解焦虑，对于高危人群，也能更方便及时采取保胎措施。

01、研究者使用的数据

我们先来简单说一下研究者使用的数据，他们回顾了第一次就诊进行早孕测试或者怀孕早期第一次就诊的女性。

排除了子宫结构异常、甲状腺功能异常、抗磷脂综合征以及根据欧洲反复流产指南以及其他反复流产指南确定的反复流产患者。

这些患者随访期为18个月，在这期间如果入组患者在18个月内流产，医院为这些患者实施了适当的治疗干预措施。

另外研究还排除了多胎妊娠、二胎妊娠、最后一次随访时怀孕前三个月以及随访流失的患者。最终入组的是603名患者。

02、研究者建立的模型是什么？

在系统讲解之前，我想先把模型给大家简单介绍一下，方便姐妹们对下面内容的理解。

研究者创立这个模型的初衷是建立特定妊娠孕周内反复流产女性的妊娠结果预测模型。

这个模型主要为患者和医生提供更准确信息，最终节省不必要的治疗和经济成本。

研究者在怀孕前三个月使用超声指数，结合人口特征和常用的血清标记来进行预测。

每周的独立风险因素如下：

第五周的年龄和孕酮值；

第六周的年龄、妊娠囊直径和头臀长；

第七周的年龄、hCG和头臀长；

第八周的头臀长；

第九周的妊娠囊直径和头臀长。

以上相应的AUC分别为0.671、0.796、0.872、0.871、0.813。

可能姐妹们对这个AUC不是很理解，这是一个统计学术语，被定义为ROC曲线下与坐标轴围成的面积。

AUC的取值范围在0.5和1之间，AUC越接近1.0，检测方法真实性越高；等于0.5时，则真实性最低，无应用价值。

为了方便大家理解，我们可以把AUC用大白话来理解成预测的准确度。

所以妊娠第五周预测准确度为67.1%，第六周准确度为79.6%，第七周准确度为87.2%，第八周准确度为87.1%，第九周准确度为81.3%。

下面橄榄树生命尽量用大白话分别讲一下每个孕周我们应该关注的重点，也就是每个孕周哪个值决定是否有流产的风险。

03、第五周孕酮水平是流产风险因素

这个研究发现，年龄是怀孕前三周的独立风险因素，相应的AUC值为0.671.

也就是说前三周能否着床，最大的风险因素是你的年龄，这告诉我们生育还是要及早规划。

以往我们常常强调要早孕期要关注孕三项，即雌二醇、孕酮和HCG，但最终演变为关注HCG的翻倍，因为孕酮呈现脉冲式分泌，每次测的孕酮值并不稳定。

但是，几乎所有的反复流产患者在怀孕后都会服用各种形式的孕酮。

怀孕后身体在黄体生成激素的影响下脉冲式分泌，但从黄体中释放的孕酮是由胚胎植入后HCG水平的增加决定的。

Coomarasamy等人发现，在一项大型队列研究中，与安慰剂相比，孕酮治疗并没有显著增加活产的发生率。

然而，目前的建议仍然支持对有流产史和怀孕早期出血的女性使用孕酮。

但是，王芳教授团队根据研究数据认为，因为前期所有人都使用了黄体酮，所以血清孕酮还是能体现妊娠早期阶段胚胎植入水平。

所以支持孕酮作为怀孕第五周对反复流产女性妊娠预测的标志物效用。

在这组数据队列中，血清孕激素水平低于23.9纳克/毫升的反复流产病例，出现早孕三个月流产风险更高。

总之，这个模型发现妊娠第五周的孕酮水平越高，对怀孕结果越有利，注意HCG此时并没有作为预测流产风险的标志物。

04、第七周hcg水平是流产风险因素

HCG是一种胎盘衍生的糖蛋白，决定妊娠是否顺利进行，在妊娠第七周hcg浓度较低与怀孕前三个月流产独立相关。

HCG可以促进胚胎植入，促进血管生成，调节滋养细胞发育，并在整个怀孕过程中调节母胎界面的免疫反应中发挥着至关重要的作用。

hCG峰值时88,000 IU/L的阈值水平可以作为反复流产女性早期怀孕结果的预测指标。

在王芳教授团队这项研究中，69,636.6 mIU/ml的截断值是妊娠第七周流产风险较高的转折点。

大家看到这两个数据不一样，其实并不矛盾。

一般来说hcg峰值出现在孕八九周，所以王芳教授团队的截断值比8.8万要低一些，对孕七周来说是个合理范围。

这里橄榄树生命还要再添加一点之前提到过的内容。

对于试管姐妹来说，以鲜胚为例，下面的hcg数值对预测妊娠顺利比较敏感。

移植第十五天hcg应大于260；

HCG最低峰值不小于6万；

最佳峰值超过10万，但也不是越高越好；

hcg＜5000，应隔日翻倍；5000-10000，每天涨1500以上；hcg＞10000，每天涨3000以上。

如果你觉得这么记有点困难，你还可以这么记：

HCG小于2000 mIU/ml时，翻倍时间约为48小时

HCG为2000-6000 mIU/ml时，翻倍时间约为72小时

HCG大于6000mIU/ml 以上，翻倍时间约为96小时

05、超声指标与流产风险因素

除了HCG以外，超声指标也会预测流产风险，单一HCG并不能预测所有流产，HCG峰值很高，空囊、葡萄胎的大有人在。

妊娠囊是胚胎发育早期围绕胚胎的充满液体的结构，最早可以在妊娠年龄的4.5-5周通过超声可视化。

它的大小随着妊娠年龄的增长而增加，妊娠囊直径是流产的早期指标。

根据王芳团队的样本分析，怀孕第六周的妊娠囊直径 < 18.3 mm表明怀孕前三个月流产的风险更高。

到第九周，妊娠囊直径 < 33.3 或妊娠囊直径 > 48.3 mm与怀孕前三个月流产的风险更高有关。

值得注意的是，样本中很多姐妹流产在十周之内，所以九周的样本量很小，这一结果应谨慎解释。

头臀长也已经被确定是预测流产的可靠指标。

具体来说，第六周、第七周、第八周和第九周的头臀长度（小于2.4毫米、9.9毫米、16.9毫米和18.6毫米）被发现与怀孕前三个月流产独立相关。

此外，王芳教授团队的结果表明，头臀长在第八周具有强大的预测能力，AUC值为0.871，也就是第八周头臀长＜16.9毫米，基本就预示着流产的发生。

06、这个研究的独特性

反复流产的病因是复杂和多因素的，所以反复流产患者的怀孕结果就非常有必要拥有一个强大的预测模型。

根据Cecilia等人的发现，结合了产妇年龄、出血评分、妊娠囊直径、卵黄囊直径和胎儿心跳的最终评分系统实现了0.901的AUC，也就是准确性90.1%。

相比之下，仅使用人口统计学变量（孕龄和出血量）导致预测持续怀孕的AUC为0.724，即准确性72.4%。

这凸显了多个变量预测会让准确度大大提高。

在王芳教授团队的研究中，第七周（AUC = 0.872，95%CI：0.814–0.930）和第八周（AUC = 0.871，95%CI：0.789–0.953）的模型比第五周（AUC = 0.671，95%CI：0.601–0.740）、第六周（AU = 0.796，95%CI：0.734–0.857）和第九周（AUC = 0.813，95%CI：0.679–0.947）的模型表现更好。

不同妊娠周不同表现的可变性可能在于，反复流产患者大多数流产发生在妊娠第七周和第八周，这正是很多预测模型所缺乏的。

总之，这个研究送给我们的孕早期流产预测模型为：

孕5周血清孕激素水平低于23.9纳克/毫升；，

孕6周妊娠囊直径 < 18.3 mm，头臀长度＜2.4mm；

孕7周hcg水平＜69,636.6 mIU/ml，头臀长度＜9.9mm；

孕8周头臀长＜16.9mm，这是早孕期流产的最强风险因素；

孕9周妊娠囊直径 < 33.3 或妊娠囊直径 > 48.3 mm，头臀长＜18.6mm，但因为人数较少，预测价值有一定折扣。

另外，千万别忘了，在计算所有这些风险因素的时候，年龄是一个独立的风险预测因素。‍‍

早孕期姐妹可以根据这个模型来对照一下自己的怀孕数据，这样可以极大缓解怀孕压力和焦虑，因为本身压力和焦虑也是流产的最重要的风险因素。

最后，希望看到这篇文章的各位都能如愿平顺度过孕早期三个月，平安抱娃，加油！