大龄夫妻胚胎质量差？原因找到了！4个方面精准干预，试管成功上岸！

近期，有研究者针对父母年龄对后代的影响进行了一项研究，结果显示：父方的生育年龄每增长10岁，会导致后代基因变异率平均每年增长4.7%。

而母方生育年龄每增长10岁，则会导致后代基因变异率每年降低9.6%，这一研究结果已经发布在《自然-遗传学》（Nature Genetics）上。

是的，你没看错！这份研究指出：女方大龄生育竟然会降低后代的基因突变！

▲ 量化父母年龄对子女新发遗传突变的影响

这是怎么回事呢？这与我们的固有认知不符呀？

原来，在这项针对父母年龄对于子女遗传物质影响的研究中，发现随着父母生育年龄的变化，源自父系的新生突变（de novo mutation，DNMs，指出现在后代基因组中的、由父母一方精子/卵子中遗传物质突变导致一个家族中首次出现的基因变化）增长数量是源自母系的4倍。

而母亲年龄的增长则会导致聚类突变（clustered mutation，在一小段基因簇中同时出现的多个新生突变）的增加。这些突变出现在基因组上的位置跨度也更大，突变类型也会产生较大幅度改变，后代遗传物质中也会产生更多的突变。

这种变化会导致更年长的母亲生出后代的数量更少，因此相互抵消后，反而导致了母亲年龄的增长会在整体上降低后代基因的突变率。

这个时候你可能会说，什么嘛，说好的给我惊喜，原来还是失望。喊着升学率提高了，仔细一看因为差生都退学了？！

不，橄榄树生命想说的是，随着年龄增加、性别不同而增加的基因突变，其实是一种存在了数千年的自然现象。因此，大龄养囊困难、无法通过三代真的不是你的错。

而想要在这种情况下顺利抱娃，我们就需要逆向思考，把三个问题想清楚：

基因突变是否有可能减少？

具体做什么才能更大地实现这个可能性？

大龄如何找到更适合自己的胚胎方案？

大龄带来的基因突变是否可能减少？

研究显示，同为随着年龄老化的细胞，与男性体内不断进行有丝分裂、一直保持“活性”的大量精原细胞相比，只在月经周期才开始进一步发育的单个卵母细胞相对来讲，缺乏足够多的有丝分裂过程，这可能导致细胞在整体老化期间产生更多的新生突变。

随母亲年龄的增长，后代基因组特定区域中新生突变的增加，主要是因为老化的卵母细胞的一些独特特征。

比如在减数分裂染色体交叉期间，对维护染色体结构有长期作用的结构性压力，会因为卵母细胞在老化过程中耗尽粘结蛋白而逐渐衰退，使得卵母细胞中的遗传物质难以维持原本的结构，提高了突变发生的可能性。

同时随着年龄增大，负责进行DNA断裂修复和改善细胞应激反应的蛋白PARP和Sirtuins也会不足。

因此女性35岁之后才会出现胚胎染色体异常率逐步提高的情况，40岁之后，胚胎染色体正常的概率只有30%左右，更容易出现胎停流产的情况。

同时，在胚胎发育的过程中，只有在成功着床后才能共享母亲身体的营养和能量，而在那之前，受精卵依靠的全部能量都来自于卵子内部的线粒体产生。

如果卵子中线粒体的数量和功能不足，胚胎也就更容易因为能量不足而不能够支持后续的发育。

哪些方法可以有效改善胚胎质量

试管助孕师主要从以下几个方面来减少胚胎异常率的发生，为胚胎提供足够的能量保证，同时尽量帮助DNA更好的实现自然断裂的修复，从根源上来改善胚胎质量：

改善身体的慢性炎症情况

炎症是很多难孕问题的导火索。慢性炎症的长期存在或者炎症因子的持续释放，会影响到我们体内的免疫平衡。

同时，当身体内的炎症因子和自由基水平过高时，也会导致体内出现过度的氧化应激反应，损害细胞感知胰岛素和FSH的能力，更会让细胞内的线粒体更容易受到破坏，数量和功能都会出现下降。

因此，当身体存在慢性炎症的情况时，一定要在第一步注重炎症情况的控制，通过具体的临床治疗以及包括抗炎饮食、营养素干预、中医调理手法等综合方法的使用，恢复平衡的身体内环境。

关注环境因素和病毒感染的影响

病毒感染和环境因素同样会影响我们的线粒体功能，很多人都在新冠感染后感觉浑身乏力，其实就是损伤到了线粒体的功能。因此，在病毒感染后，一定要注意及时补充线粒体能量。

同时环境毒素问题也绝对不能忽略，在一项关于毒性元素与试管生殖之间关系的文章中显示，体内的重金属会扰乱受精卵的分裂速率、导致着床失败或者反复流产。

而这种重金属毒素可能就存在于我们身边的口红、日常配饰、补牙的原材料，和很多果蔬的农药残留上。久而久之，不仅会影响到我们的肝脏解毒能力，还会在身体内累积，影响备孕能力。

因此在备孕的过程中一定要注意环境因素的调整，以及身体内有害物质的清除。

关注自己的压力水平和营养水平

中国人最大的特点就是“能扛事儿”，我们往往习惯于内敛式的处理各种情绪问题，即使在身体已经承担巨大的压力，还能继续“扛”，哪怕身体早就不堪重负。

长期的压力情况会导致我们身体长期处于高水平的皮质醇状况下，会抑制身体免疫系统发挥作用，导致身体无法清除掉有害物质。

同时，长期压力或者营养不足，还会导致体内营养元素的消耗过大或者补充不足，从而影响线粒体内部代谢过程，影响ATP的产生，影响细胞供能。

因此在备孕状态下，一定要及时了解到自己身体内的压力水平，方便我们进行调整以及营养元素的补充。

补充NAD+

前面说到在DNA修复的过程中，有两种蛋白的参与十分重要，它们不仅是DNA修复的“中间人”，能够帮助断裂的DNA两端找到彼此，重新产生链接，完成修复，同时也可以参与改善细胞的应激反应以及内部DNA的损伤修复。

但它们的工作都需要辅酶1，也就是NAD+的存在。而随着年龄增大，它的水平会迅速降低，导致DNA修复能力的减弱、卵子DNA断裂的增加。而这些断裂往往十分“隐蔽”，不能被三代试管筛查发现。

因此很多大龄备孕准妈妈即使通过千难万险养成了囊胚、通过了三代筛查，移植却依旧不成功。关于有效补充辅酶1的具体方法我们在之前的文章中曾经给大家进行过介绍。（点此回顾）

更加适合大龄的胚胎改善思路

当面临移植后不着床、或者胎停情况的时候，往往会被建议“做三代”。

确实，对于胚胎数量足够的患者来说，培养到囊胚，然后通过筛查，在移植前排除掉胚胎染色体异常或者携带重大遗传性疾病的胚胎；这样在后期移植时，能够最大限度的避免由于胚胎染色体异常等原因导致的胎停。

但问题是，很多大龄姐妹遇到的问题往往是，胚胎质量差，移植后不成功而想要做三代，但是也正是因为胚胎质量差，养不成囊胚，过不了筛的死循环。

这种情况下，就更需要我们调整思路，灵活选择更加适合自己的胚胎培养思路。

一方面，可以按照上面拆解的思路，最大限度地改善自己的卵子质量、减少DNA异常率的出现，争取养出质量更好的卵子，增大拿到高质量胚胎的可能性。

另一方面，我们也需要明白，试管是来料加工的过程，也有自己的局限性。所以我们选择生殖中心的时候，要甄选实验室技术好，综合实力强的医院和实验室团队，否则对胚胎的损耗弊大于利。

最后橄榄树生命想说，三代并不能完全避免所有不良情况，因为三代仅仅抽取的是数个外层滋养细胞（未来会发育成胎盘等附属物），并不能代表所有胚胎细胞，特别是内细胞团（未来会发育成胎儿）是否完全正常。

所以很多大龄姐妹即使通过了三代筛查，依旧可能会出现移植后因为染色体异常而不着床或者胚胎停育等情况。

因此，当已经处于大龄、卵子数量少、养囊困难高的情况时，一味执着于三代，未必是很明智的方向。

比起这样，系统的调整母体状态，围绕着上面说到的因素，改善卵子质量，降低卵子内DNA异常情况的出现、改善母体糖脂代谢异常以及免疫异常的情况、改善母体血供情况，打造更好的着床环境就显得更加重要。

就好比“高考补习班”，我们会把注意力集中到大家的“弱项”，针对这些具体情况改善。随着这些具体指标的改进，才会助力我们在生育这场考试中拿到好成绩，创造出更多的怀孕机会。

不论是初期胚胎的着床发育，还是直接移植囊胚，安全活产的几率都会提高，而这也是橄榄树生命调治过程中很多大龄、AMH甚至不足0.1的姐妹能够实现好孕的重要转变。

面对大龄、卵巢功能下降的情况，在备孕的过程中往往需要面临来自生理和心理的双重挑战。在这个过程中，能否冲出重围，靠的不只是运气，更是科学的方法。

只有掌握了科学的方法，我们才能最大限度的顺势而为，把好孕接回家。如果你也有类似的问题，欢迎给我们留言，让我们一起在难孕的困境中杀出重围，接回宝宝！