暗箭难防！常染色体隐性遗传病如何避免遗传给孩子?

近期，在广西，一名叫糖糖的新生宝宝引起全网的热议。出生仅10天、体重2.6KG的糖糖，浑身都自带一股甜甜的香味，洗都洗不掉，出汗或者尿尿后则更明显。除此之外，糖糖还表现出“精神很差、喂养困难，特别爱睡觉”。正当网友纷纷讨论，这是不是现实版香妃时，医生给出了诊断，这是一种极为罕见的隐性遗传病——枫糖尿症，如果不及时治疗，会严重威胁宝宝的生命！

“枫糖尿症”是糖尿病吗？

“枫糖尿症”跟我们熟知的“糖尿病”没什么关系，它是一种氨基酸代谢病，因患儿的尿液以及汗液等有特殊烧焦糖味（枫糖味）而得名。

患儿最开始表现的症状以喂养困难、反应差、肌张力高、特殊气味、抽搐等多见，如果不及时干预，病情会进展迅速，导致残疾甚至死亡的概率非常高。据统计，全世界枫糖尿症新生儿发病率约为1:85,000，在某些种族可以高达1:200。

虽然枫糖尿症是一种相当罕见的遗传代谢病，但是如果不能在生命早期进行干预，患儿的生命质量会受到严重威胁。现在许多国家通过新生儿遗传代谢病筛查早期诊断配以饮食调控，大大减少该病的发病及死亡率。

枫糖尿症其实是一种常染色体隐性遗传病，是由于支链酮酸脱氢酶复合体缺乏导致的。

暗箭难防的常染色体隐性遗传

每个正常人，都有23对（46条）染色体，包括22对常染色体，1对决定性别的性染色体。每对常染色体上都有对应的等位基因，当有一个“坏的”（突变）基因时并不会致病，只有当两条染色体上都有相同突变基因，才会致病，这就是我们通常说的常染色体隐性遗传，简称常隐，与性别无关，男女患病机会均等。

其中一条有突变基因，仅为携带者。当两条染色体都有相同的，突变基因，可致病。

那父母都健康，宝宝是怎么患病的呢？

我们的每对染色体有一条来自父亲，一条来自母亲。如果父母双方的染色体上各携带一个“致病”基因，对父母来说，都只有一个“坏的”基因，属于健康的携带者，不会发病，但是其后代就可能从父母那里同时获得“坏”基因，凑成一对，那就会发病，这个概率为1/4。

我国古代流行的近亲结婚能不能亲上加亲不知道，但子女患病概率显著提高是一定的，因为共同祖先导致双方在同一基因携带的几率升高。

怎么知道自己是不是隐性遗传病的携带者？

除了枫糖病，现已认识的常染色体隐性遗传病超过1200种。即便子代只是携带者，不会发病，但还是会将缺陷基因遗传给下一代。而且携带者，光凭肉眼根本难以分辨，防不胜防了！

进行DNA遗传检测是确定携带者的唯一方法。

只需要抽取少量的血液或者采集唾液即可完成检测。传统的携带者筛查只针对特定人群进行单一病种逐一检测，而扩展型携带者筛查可针对普通育龄人群一次性准确筛查多种疾病，效率更高、成本更低，并能更大程度检出风险夫妇。

某医疗中心过去4年采用自主设计的针对亚洲人群，特别是中国人群中严重高发的隐性遗传病扩展型携带者筛查，一次性筛查由213个基因引起的147种单基因常染色体隐性遗传或伴X染色体遗传疾病，包括82种遗传代谢病、17种遗传性血液免疫病、8种遗传性视力听力障碍、14种遗传性神经肌肉病、4种遗传性泌尿疾病和22种多系统综合征及其他遗传病。在这些疾病中，80种（59.3%）可能重症致死、118种（87.4%）可导致肢体残疾、52种（38.5%）可导致智力残疾、24种（17.8%）需严格控制饮食及药物。

常规人群中，携带者筛查可以检出约95%以上的携带者。但是夫妻双方同时携带同一种致病基因的概率，其实比较小，因此也不必过度焦虑。是否要进行这项检测是一个非常个人化的选择，大家可以根据自身情况向医生或者遗传学顾问进行咨询。

夫妻双方真的携带了同一种致病基因怎么办？

对于检测出父母双方都携带有同种隐形致病基因的情况，可供考虑的选择有产前诊断以及第三代试管婴儿进行胚胎植入前遗传学诊断（PGT-M）。

就枫糖病而言，自2017年开展扩展型隐性遗传病携带者筛查以来， 6661名接受携筛检测的个体中， 16名个体是枫糖尿症致病基因携带者，检出率为0.24% （数据截止到2021年9月21日）。其中，有1对夫妇检出双方均是携带者，生育枫糖尿症患儿风险高，该家庭已纳入我院第三代试管婴儿胚胎植入前遗传学诊断（PGT-M）周期。

新生儿这五种特殊体味要警惕！

事实上，除了枫糖尿症以外，多种遗传代谢病会伴有特殊体味：

枫糖浆味（枫糖尿症）、臭袜子味（异戊酸血症）、氨味（甲基丙二酸血症）、鼠尿味/霉臭味（苯丙酮尿症）、臭鸡蛋味（硌氨酸血症）。

新手爸妈如果发现异常，要尽早带宝宝去儿科专科就诊，了解遗传代谢病的临床症状及基因突变特点有助于该疾病的早发现、早诊断。