试管婴儿用全胚冷冻，到底好不好？
发布于：2020/3/6
体外受精胚胎移植
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)及其衍生技术已广泛应用于临床，使许多不孕不育夫妇获得了妊娠机会。
胚胎冷冻技术作为IVF衍生技术已成功应用于临床30多年，第1例冻融胚胎移植(FET)成功的“试管婴儿”诞生于1984年。胚胎冷冻技术的产生是基于将新鲜周期的剩余胚胎冷冻保存以便新鲜胚胎移植失败、再次生育、严重卵巢过度刺激综合征(OHSS)及子宫腔积液或出血不宜胚胎移植等情况进行FET。FET的目的是避免重复使用促排卵药物、取卵手术带来的风险及紧张昂贵的IVF过程。随着胚胎冷冻技术的不断提高，冷冻胚胎质量及植入潜能已近似新鲜胚胎，使控制性促排卵(COS)周期进行“常规全胚冷冻”成为可能，目前，全胚冷冻周期率越来越高，因此有必要对全胚冷冻策略进行探讨以期给临床医生提供治疗参考。
要想实施“常规全胚冷冻”策略，必须先证实全胚冷冻FET较鲜胚移植妊娠成功率更高，子代和母亲更安全。2019年发表的最新荟萃分析纳入了11篇(文章发表时间2016年1月至2018年3月)共计5 379名妇女的随机对照试验(RCT)，比较全胚冷冻FET和鲜胚移植的妊娠结局，主要结局指标是活产率(LBR)，次要结局指标包括：累积活产率(CLBR)、着床率、流产、OHSS、宫外孕、早产、妊娠高血压、先兆子痫、新生儿体重和先天异常等；亚组分析包括了卵巢正常反应和高反应人群、移植不同发育阶段的胚胎、冷冻方法和FET周期不同黄体支持途径等。结果显示，LBR在全胚冷冻FET组明显高于鲜胚移植组(RR=1.12，95%CI：1.01-1.24)，亚组分析提示，全胚冷冻FET高LBR是来自卵巢高反应人群(RR=1.16，95%CI：1.05-1.28)和胚胎植入前遗传学筛查(PGT-A)周期(RR=1.55，95%CI：1.14-2.10)，而卵巢正常反应人群LBR两组无统计学差异。CLBR在全胚冷冻FET和鲜胚移植组也无统计学差异。就安全性而言，中重度OHSS风险在全胚冷冻FET组明显下降(RR=0.42，95%CI：0.19-0.96)，但FET增加了先兆子痫的风险(RR=1.79，95%CI：1.03-3.09)。其他次要结局指标两组无明显统计学差异[19]。分析也显示，主要结局指标LBR和其他次要结局指标在分析中均显示循证证据质量等级是低或非常低，这表明，全胚冷冻FET的LBR是否真的明显高于鲜胚移植以及安全性等问题尚需积累更多设计严谨的RCT数据证明。
IVF过程中COS是必不可少的获得多卵泡发育的重要环节。
胚胎植入是获得助孕成功的最重要步骤之一，成功的植入依赖于胚胎质量、胚胎-子宫内膜同步及子宫内膜容受性。
植入窗是一个自限性的时间段，以子宫内膜结构和功能的成熟作为标志，是胚胎粘附的必要条件。在这一时间段内，子宫内膜经历由大量差异化表达的基因及基因产物所介导的转化。
COS相对于自然周期可能改变200多个胚胎植入相关基因的表达。证据表明，COS期超生理水平的雌二醇和孕酮可导致内膜形态学和生化改变，从而损伤内膜容受性。
高水平雌二醇可能干扰内膜成熟和胚胎植入，卵泡期孕酮水平即使轻微升高也可引起内膜超微结构及内膜回声提前改变，这些变化使得胚胎-子宫内膜不同步，降低胚胎植入率。
而FET周期相对于COS鲜胚移植周期，子宫内膜发育和内膜准备控制得更精细，可形成更好的内膜容受性。这是支持COS全胚冷冻的理由之一。
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