大龄胚胎如此珍贵，却有2/3止步于此？！不要掉以轻心！

我们都知道，女性的衰老始于卵巢，年龄与卵子质量下降和胚胎染色体异常呈正相关。但你知道，子宫内膜同样也会衰老吗？

年龄会影响子宫内膜的功能，包括植入率、妊娠率和女性整体生育能力。据报道，约2/3的植入失败或妊娠丢失病例可归因于子宫内膜的因素。然而这一过程常常被我们忽视了。

近期，一篇发表在生殖医学顶级期刊的文章，向我们揭示了子宫内膜衰老时的变化和补救措施。

1.子宫内膜老化对激素、细胞和分子方面的影响

▲ 子宫内膜老化时的改变

（1）激素变化

在正常月经周期中，血清雌二醇（E2）和孕酮（P4）水平的变化对子宫内膜的增殖和分化有重要影响。

有证据表明，年龄会影响下丘脑垂体-卵巢轴，高龄女性卵泡期E2水平会有较大波动，而E2浓度异常可能会对子宫内膜的生长和厚度产生不利影响。

此外，在内膜的分泌期，E2和P4水平随着年龄的增长而进行性下降，这进一步影响子宫内膜的细胞分化。

（2）细胞功能下降

细胞衰老是一个复杂的生物过程，会导致细胞增殖停止和功能下降，影响子宫内膜的容受性。包括：

衰老相关分泌表型（SASP）增加：衰老细胞会分泌多种促炎细胞因子、趋化因子、生长因子等，这些统称为SASP。在正常情况下，这些细胞会被免疫系统清除，但在衰老的组织中，这些细胞可能会积累，导致慢性炎症和组织功能障碍。

另外，还包括内膜的蜕膜化障碍、子宫内膜炎症和免疫耐受异常、子宫内膜纤维化、子宫内膜上皮细胞形态和功能改变。这些都会影响子宫内膜的容受性和胚胎植入。

（3）分子方面的影响

基因组研究表明，衰老会影响子宫内膜的基因表达，导致炎症、细胞迁移和免疫反应的改变。高龄女性的子宫内膜中，关键调控基因的表达显著下调，可能影响蜕膜化和胚胎植入。

2. 子宫内膜表观遗传老化

DNA甲基化：想象一下你的基因组是一座巨大的图书馆，里面有成千上万的书籍（基因）。每本书都有一个标签（甲基化标记），这些标签决定了书是否可以被借阅（基因是否被表达）。

表观遗传学的老化：随着时间的推移，图书馆的管理员（表观遗传调控机制）会在某些书籍上贴上更多的标签，或者移除一些标签。这些标签的变化会影响哪些书籍可以被借阅，从而影响图书馆的整体功能。

比如，某些重要的书籍可能被错误地贴上了标签，导致它们无法被借阅（重要基因被沉默）。同时，一些不重要或有害的书籍可能被错误地移除了标签，导致它们被频繁借阅（有害基因被激活）。

这种混乱的标签系统导致图书馆的整体功能下降，这就像是细胞和组织功能的衰退。

DNA甲基化是表观遗传调控的一个重要方面，显示出与年龄相关的变化。研究表明，子宫内膜的DNA甲基化模式会随着月经周期的变化而变化，影响基因表达。

3. 子宫内膜容受性的影响

有多项研究表明，年轻健康女性卵子的妊娠率和活产率也会显著降低，表明高龄对子宫内膜容受性有负面影响。

影响的方面可能包括高龄会使子宫内膜蠕动减弱，和子宫长度以及子宫肌瘤增多有关。

4. 如何改善子宫内膜衰老？

这可能是大家最关心的问题了，但想要知道如何改善内膜衰老，首先，我们要知道怎么评价内膜到底多少岁了？？？

这里，科学家们通过对DNA的甲基化和表观遗传学的多种生物标记物变化，制定了子宫内膜衰老的“表观遗传时钟”。

这时钟是怎么计算的呢？前面我们也提到，基因的表观遗传学会随着年龄的增长发生变化，其中与年龄相关的 DNA甲基化 （DNAm） 改变特别受到关注。

就是在不改变DNA序列的情况下，通过甲基化的“标签”改变，调控基因的活性和表达，这些“标签”和多种生物标记物被捕捉到，在过去十年中已经开发出多种年龄估计器，称为“表观遗传时钟”。

▲ 基于DNA甲基化的表观遗传时钟（来源文献）

那有没有办法减缓甚至逆转表观遗传时钟，从而推迟子宫衰老呢？

答案是有可能的。

因为表观遗传的改变是可逆的，事实上，目前在全球范围内，针对表观遗传改变的各种方法来改善健康和延长寿命的研究有很多，具体方法可分为环境和饮食改变、药物管理和基因干预。

特殊的药物和基因干预，我们不容易获得，但从环境、饮食、生活等方面的改变，来改善内膜衰老，以及通过对子宫内膜容受性的针对性改善，也可以更好地帮助提高胚胎植入率和妊娠率，我们的目的就达成了！

2021年，环境和饮食干预对减缓人类衰老的有效性第一次在随机临床试验中得到了验证。

结果表明，包括优化饮食、充足睡眠和定期锻炼在内的特定八周治疗计划可使基于 Horvath时钟（一种基于DNA甲基化模式来估计生理年龄的方法）的整体表观遗传年龄平均下降3.23岁。

▲ 使用饮食和生活方式干预对表观遗传年龄的潜在逆转：临床随机试点

那具体有哪些方法呢？ 下面，橄榄树生命列举其中一些改善方法的小技巧。

1、限制热量饮食

在各种环境和饮食改变的方法中，热量限制似乎是最有希望的，因为它已被发现可以降低多种生物的表观遗传年龄，包括实验室小鼠、大鼠和恒河猴。

在人类热量限制的替代方案中，间歇性禁食（轻断食）和某些针对性抗衰的营养素被证实是有一定效果的。

但轻断食的效果褒贬不一，橄榄树生命建议备孕姑娘们，在考虑是否尝试轻断食时。更多要基于自身身体特点进行考虑，权衡这种饮食法和自己身体目前状态的匹配程度，而不是盲目跟风。比如容易出现低血糖、肾上腺疲劳严重等情况的小伙伴，就不适合断食。

所以，具体的饮食方案也不是生搬硬套的，我们会根据每位会员的实际情况进行配伍使用。而食材的选取也要考虑到会员本身的体成分、食物慢敏情况，以及有无桥本等问题。

2、抗氧化，清除自由基

抗氧化是所有抗衰离不开的环节，而抗氧化的关键步骤就是减少和清除过多的活性氧（ROS）自由基。但抗氧化可不止是吃抗氧化剂那么简单。

抗氧化剂按照化合物类别可以分为维生素类、酶类、非酶类、植物来源以及其他类别的。而根据功能可以分为两大类。一种是「自由基清除剂」或者叫「中和剂」，一种是代谢增强补充剂。

不同类型、累积在不同部位的自由基，需要不同类型和功能的抗氧化剂，而且不同种类的抗氧化剂还有相互的协同作用。

在调治服务中，我们会在20多种抗氧化产品中选择，为备孕姐妹量身定制适合自己的，免得花了钱还没有效果。另外我们还要联合饮食干预，生活方式和静脉输液等手段，加强抗氧化效果。

此外，除了富含抗氧化剂的饮食和营养素，适合自己的一定强度和频率的运动、充足的睡眠、管理压力和避免环境毒素等方法，也有助于保护表观遗传稳定性和延缓衰老。

而生活方式的改变，说起来简单，做起来难，方法不对，还可能产生“反向备孕”效果，需要在有功能医学或临床营养背景的调治医生和健康管理师指导下使用才能发挥事半功倍的效果。

3、针对性改善内膜容受性

橄榄树生命的宫腔及内膜修复疗程主要从四个方面综合提升内膜容受性。

通过菌群种植、内膜和全身营养支持，中药热敷灌肠，治疗型饮食和功能性运动等方法改善内膜细胞再生修复能力，促进内膜生长，改善内膜容受性。

虽然专门针对子宫内膜抗衰的研究和方法不多，但我们可以从卵巢抗衰和全身抗衰的经验中获得帮助。子宫内膜的抗衰相对较难，没有综合的干预是很难做到的。

好在，内膜是周期性脱落再生的，就像卵子一样3个月之后又是全新的状态，内膜调理也可以在每个月把自己该做的做好了，下个月收获更好的内膜和宫腔状态。

如果你也面临高龄、宫腔内膜环境问题，反复移植失败等备孕问题，赶紧来找橄榄树生命的生殖顾问聊一聊，获取帮助吧。