甲状腺抗体阳性，为什么有人流产有人活产，文献发现这点才是关键！

关于甲状腺抗体阳性是不是影响妊娠，虽然目前绝大多数研究认为对妊娠有显著的影响，但也有很多研究认为并不影响活产。

为什么会出现这种截然相反的结论呢？

今年一月份出版的顶刊《内分泌学前沿杂志》刊登了蔡珠华教授领衔发表的最新文章，可能能从免疫学和代谢学的角度，重新定义甲状腺抗体阳性与妊娠的关系。

姐妹们也可以自己对照看，如果自己甲状腺抗体阳性，今天橄榄树生命分享的这个研究一定能帮你规避可能的风险。

01、让我们先认识一下甲状腺自身抗体

甲状腺自身抗体，顾名思义，就是专门破坏甲状腺组织的抗体，如果免疫系统生病，把甲状腺当成敌人，就会产生抗体攻击甲状腺。

通常甲状腺自身抗体最主要的有三种分别是抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、抗促甲状腺素受体抗体（TRAb）。

一般研究最多的是前两种，他们分别攻击甲状腺过氧化物酶（TPO）和甲状腺球蛋白（Tg），使这些细胞功能丧失。

甲状腺过氧化物酶（TPO）：甲状腺激素产生的重要催化剂，它被攻击，甲状腺激素产量会下降。

甲状腺球蛋白（Tg）：甲状腺细胞完整，Tg会被限制在细胞内。一旦有TgAb，通常意味着甲状腺细胞、组织破损，在一定程度上可以帮助检测是否患有甲状腺疾病。

甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）经常联手攻击甲状腺细胞，破坏它们分泌甲状腺激素的能力，使身体发生甲减症状。

即便没有发生甲状腺功能异常，甲状腺抗体阳性说明我们身体的免疫系统已经处于病态，如果甲状腺功能异常怀孕，免疫系统同样会对胚胎形成攻击。

至于这种攻击能否导致胎停或其他不良妊娠亦或不影响妊娠，应该还有其他因素共同作用，到底哪些因素在起作用，就是今天文献需要关注的问题。

02、蔡珠华教授领衔的研究

这是一项回顾性队列研究，纳入的标准是妊娠24周前连续两次或以上的妊娠丢失，排除宫外孕、子宫畸形、核型异常、甲状腺以外激素或代谢紊乱、高凝倾向以及临床自身免疫性疾病与慢性疾病和生殖感染。

同时这些患者都进行过抗甲状腺检测，根据检测结果把患者分为抗体阴性组和抗体阳性组，阳性是指抗TG抗体水平>4.5 IU/ml或抗TPO抗体水平>60 IU/ml。

研究者根据纳入和排除的标准，筛选了478例患者进行了分析。在这些患者中，389名女性抗体阴性，89名女性抗体阳性。

对于所有活产女性和前三个月流产女性的统计来看，抗体阴性组总体活产率（83.5%）确实比阳性组（74.1%）稍微高一些，具有边缘统计意义。

按临床特征分层时，35岁以下、收缩压正常、足月分娩不止一次的阴性组女性的活产率高于阳性组。

此外，正常BMI和正常舒张压类别中，抗体阳性组的活产率也较高，具有边缘统计意义。

边缘统计意义这里解释一下，就是在统计学上来说，是没有显著的统计学意义，但是也不能说两者没有区别，用我们的大白话来说就是有差异但不算太大。

那么这种差异到底是不是由甲状腺抗体决定的呢？我们继续来看。

在抗体阴性的反复流产女性中，早期流产女性往往有较高的补体C4水平和较低的空腹血糖水平，此外它们具有较低的总T3水平和较高的同型半胱氨酸水平和TSH水平。

在抗体阳性的女性中，怀孕前三个月流产的女性中往往年龄较大，白介素-6水平较低。

这说明，补体C4是甲状腺抗体阴性女性流产的风险因素，白介素-6升高是甲状腺抗体阳性反复流产女性的保护因素。

这表明Th-2细胞因子可能在成功怀孕中发挥重要作用，而促炎性Th-1细胞的过度激活可能会阻碍成功怀孕。

所以，年龄和白细胞介素-6与患有抗甲状腺抗体阳性复发性自然流产（RSA）的女性的妊娠结果显著相关。

甲状腺过氧化物酶（TPO）是甲状腺激素生物合成中的关键酶，位于甲状腺滤泡细胞的表面。

抗TPO抗体（TPO-Ab）可以在多达25%的普通人群中发现，女性的流行率更高，并随着年龄的增长而增加。

在特定的TPO-Ab阳性人群中，特别是在怀孕期间，尽管血清甲状腺激素水平在正常范围内，但甲状腺内激素可能会分泌不足，这可能导致不良的妊娠结果。

另外，这项研究还提示，TPO-Ab浓度与维生素D、血糖、IL-4和游离T4水平之间具有相关性。

特别是维生素D在调节树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞以及T细胞和B细胞等抗原呈现细胞方面发挥着关键作用，从而对免疫功能产生关键影响。

研究表明，较低的维生素D水平与自身免疫性甲状腺炎等自身免疫性疾病的发生之间存在相关性。

03、这个研究带给我们的启示

我们知道胚胎种植是一个半同种移植的过程，细胞因子在这个过程中建立过敏环境至关重要，特别是在从Th-1到Th-2细胞因子分布的转变中。

有研究发现，与甲状腺抗体检测呈阴性的女性相比，患有自身免疫性甲状腺疾病和生育能力下降的女性通常表现出来自Th-1细胞（如IFN-γ）的促炎免疫细胞因子水平升高，同时Th-2免疫细胞产生的IL-4和IL-10水平下降。

在这项研究中，观察到患有甲状腺自身免疫的复发性自然流产的活产女性的IL-6水平升高，这表明Th-2细胞因子在成功怀孕中发挥重要作用。

这提示甲状腺抗体阳性姐妹如果想最大限度避免胎停流产，最好提前监测细胞因子水平，尤其是白介素-6的水平，这可能预示着未来的妊娠结局。

另外，这个研究特别指出，维生素D在甲状腺抗体阳性姐妹中的作用，阳性患者血清维生素D水平降低。

补充维生素D可能会促进抗体转阴，这也是抗体阳性姐妹需要着重注意的问题。

甲状腺抗体阳性到底会对妊娠产生何种负面影响，我们很难说清楚，但一定不会产生正面影响。

所以抗体阳性对妊娠始终是一个隐患，这个隐患越早排除对妊娠越有益。

即便不能排除，我们也要知道阳性什么时候会影响妊娠，比如本研究中指出的白介素-6升高时，对活产是保护性因素，降低时就会导致流产。

这是首次提出的新概念，对指导抗体阳性患者妊娠有重要的作用，回答了为什么抗体阳性妊娠结局不同的学术之问！