子宫内膜异位症的诱导排卵方案,其实没有标准答案
发布于:2020/11/26
子宫内膜异位症合并不孕是体外受精(IVF)技术重要的适应证之一,因为病因不明、分期复杂、和临床的异质性,在试管婴儿诱导排卵中,对于个体化方案的选择、GnRH-a应用、促性腺激素的选择、目标卵子数等方面存在争议。
本身对于子宫内膜异位的不孕患者,哪一种促排卵方案更好,其实是没有答案的。对于不同年龄、卵巢储备状态、病期、是否合并其它不孕病因等条件,决定了促排卵方案的选择,和其它病因的试管婴儿治疗一样,强调标准化基础上的个体化治疗原则,但是因为病因的特殊,促排卵方案选择会有一定倾向性。
子宫内膜异位症合并不孕的治疗中,试管婴儿技术扮演了一个重要角色,因为怀孕才是对异位症最好的控制。哪一种促排卵方案更好,其实是没有答案的。对于不同年龄、卵巢储备状态、病期、是否合并其它不孕病因等条件,决定了促排卵方案的选择。
因为不孕症合并子宫内膜异位症的体外受精(IVF)治疗的临床结局似乎略逊于其它病因,对此辅助生殖技术的诱导排卵方案一直颇有争议。在2010年Cochrane database的证据提示,在IVF之前使用数月的GnRH-a降调,有助于提高妊娠率,但因为研究的质量不够好,该结论还需要进一步证实。因此对子宫内膜异位症的IVF诱导排卵大多基于GnRH-a的降调后的促性腺激素刺激方案。但是在流产率、药物副作用、异位妊娠、出生缺陷等指标还是缺少足够的临床研究证据。
子宫内膜异位症的临床分型和分期复杂,IVF治疗的结局还涉及到患者年龄、卵巢储备状态、血清CA125水平、既往手术的损伤、以及合并的其它不孕病因,因此采用的诱导排卵策略必须在常规方案基础上个体化处理。强调的是这些处理首先应在不孕不育病因的常规筛查后选择进行。虽然在理论上IVF过程中过高的雌激素,可能促进内异症的复发,但是临床上仍然缺少循证依据。
一般来说,对经过手术证实的重症子宫内膜异位症(III~IV期),术后大约2~3个月 GnRH-a降调后开始进入辅助生殖技术诱导排卵方案。
年轻且不孕年限较短的轻型异位症患者
子宫内膜异位症相关手术
子宫内膜异位症患者中约30%~50%发生不孕,机制其实并不非常明确。该类患者年轻,不孕的时间不长,卵巢功能良好,在腹腔镜确诊和处理后,如果手术分期为I~II期,应给与长达1~2年的期待,期间可进行排卵监测和指导自然试孕,3~6个月后可考虑宫腔内人工授精3~6个周期,人工授精的周期可谨慎加用诱导排卵药物以提高妊娠率,指标是单卵泡发育排卵。如果宫腔内人工授精未获得妊娠,如果内异症病灶并不活跃,CA125水平升高不明显(<35ku/L),可进行常规长方案降调诱导排卵进行IVF治疗,目标获卵数一般考虑为8~10枚。
年龄<35岁,卵巢储备正常的中重度子宫内膜异位症患者
该类患者虽然年轻,但是异位症手术分期为III~IV期,大多已经进行卵巢异位症囊肿剥除,一般术后会常规应用GnRH-a 3~6个月,在此期间,患者应该及时得到橄榄树生命的咨询,通常会给予IVF助孕的建议。这并不意味患者只能依赖辅助生殖技术受孕,而是希望直奔主题,以成功率最高的方案怀孕,以妊娠来控制异位症的复发和进展。
子宫内膜异位症是试管婴儿适应症之一
试管婴儿是子宫内膜异位症的最佳生育方式
根据盆腔和输卵管条件,考虑患者的意愿,酌情采用IVF治疗,特别是异位症复发的患者。可以应用的方案包括:
常规长方案:该方案的优点是
(1)在IVF之前充分降调有效抑制内异症病灶;
(2)避免GnRH-a全量降调后卵巢抑制过深,刺激药物剂量的增大;
(3)待GnRH-a抑制后第一个周期排卵恢复后立即开始刺激,可达到常规长方案刺激的效果,又不给内异症复发的机会。
低剂量降调超长方案:该方案的优点是对卵巢的抑制不深,刺激的出形象激素药物剂量不大,而且刺激时间不长,2~3支1/2~1/3剂量的长效GnRH-a注射后,HMG刺激卵泡生长,弥补了GnRH-a长期降调造成的LH缺陷,临床结局优于常规长方案。如果和其他患者分担1支药物的注射,也可降低治疗费用。
对>35岁,或卵巢储备较差,卵巢低反应的患者
该类患者的卵巢储备能力应该是治疗考虑的首要因素,不再适宜常规大剂量促性腺激素的刺激和长期GnRH-a的降调。推荐的方案为卵巢温和刺激或微刺激的IVF治疗。
温和刺激IVF方案:多选择低剂量促性腺激素或克罗米芬+促性腺激素(CC+Gn)组合,或促性腺激素+拮抗剂组合,目标获卵数为5~7枚。如果CC组合方案,胚胎评分优良,选择冷冻胚胎自然周期移植。
子宫内膜异位试管方案
子宫内膜异位症做试管一般采用改良超长方案
微刺激IVF方案:多选择促性腺激素±氯米芬的组合。目标获卵数为1~3枚,如果内膜不良且胚胎评分优良,可进行胚胎冷冻,择期在自然周期或人工周期进行胚胎移植。但通常会建议取卵周期移植新鲜胚胎。
自然周期IVF方案:平均每取卵周期获卵约0.9个,可用极少量促性腺激素刺激,一般新鲜周期移植。
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