假肥大型肌营养不良症，该如何“逆天改命”？

奔走跑跳，是人类天生的本能。

然而，有些人一生下来，就被剥夺了这项权利。

他们一生中都要和这种罕见病做斗争，而且平均寿命仅25-30岁，正值青春年少就被命运无情地画上了句号，给家庭带来极大的痛苦。

最致命的是，这种遗传疾病“传男不传女”，发病的通常是男性，女性几乎不会患病。

假肥大型肌营养不良症就是其中的一种。

开始科普之前，我想先说一个例子：

2022年底，一对特殊的备孕家庭来到橄榄树生命生殖中心，经过详细询问病史，接诊医生了解到，女方患有假肥大型肌营养不良症。

女性携带者每次生育时，都有50%的可能将所携带的致病变异遗传给子女：女儿有50%的几率成为携带者，儿子有50%的几率患病。

为了生育一个健康宝宝，李女士（化名）夫妇慕名来到我们生殖中心寻求帮助，经过慎重考虑，最终决定选择第三代试管婴儿技术来完成自己的健康生育梦想。

胚胎植入前遗传学检测俗称为第三代试管婴儿，是一种专门针对遗传病的辅助生殖技术，可以在孕前对胚胎进行遗传学检测，选择合适的胚胎放回母亲子宫内。

完善术前体检后，夫妻俩进入试管婴儿周期，2023年3月，李女士夫妇顺利完成取卵、取精，培养胚胎等试管流程。

经过检测，其中有5枚囊胚适合移植，这对李女士夫妇来说真是巨大的好消息，通过移植其中一枚囊胚就顺利好孕更是莫大的惊喜。

后续经过医学遗传科检测，产前诊断结果提示胎儿未携带妈妈基因的致病突变，同时染色体未见异常。

目前李女士已顺利分娩，宝宝也未见异常。

说了那么多，姐妹应该也了解了，我之前也做过相关的科普，今天我们再来重温一下这个“传男不传女”的遗传疾病。

1、什么是假肥大型肌营养不良症?

假肥大型肌营养不良症，是一种严重的神经肌肉疾病，是进行性肌营养不良中最常见，也是小儿时期最常见、最严重的一型。

多见于学龄前和学龄前期，分为杜氏肌营养不良(DMD)和贝克肌营养不良(BMD)，其中DMD病情严重。

两者均是由于抗肌萎缩蛋白基因(DMD基因)突变所致，导致肌纤维不同程度的坏死、变性和再生，伴随肌纤维肥大、萎缩和间质的结缔组织增生。属X-连锁隐性遗传病，一般是男性患病，女性携带突变基因。然而实际上，仅2/3患者的病变基因来自母亲，另1/3患者是自身DMD基因的突变。

DMD患儿在不同的年龄具有不同的临床特征：

迄今为止，DMD尚无有效的根治方法，但是及时的对症支持治疗和恰当的护理可以提高患者的生活质量和延长寿命。临床上常用这三个治疗方法：

▪药物治疗：

糖皮质激素是目前国际公认治疗DMD的有效药物，长期应用可显著延长患儿的独立活动时间2-5年。在改善患者肌肉功能的同时，不可避免地带来大量的副作用。

▪基因治疗：

主要包括终止密码子通读治疗、外显子跳跃治疗、载体介导的基因替代治疗、CRISPR-Cas9介导的基因编辑治疗。

▪细胞再生和干细胞治疗：

干细胞衍生的肌源性祖细胞有优越的再生能力，同时作为一种理想的自体细胞避免了异源移植引起免疫排斥反应而成为DMD的治疗策略之一。

2、如何预防?

由于目前尚无有效的治疗方法，因此，检出携带者、进行产前诊断就显得尤为重要。

携带者的检出

MLPA等方法可准确检测DMD携带者的基因杂合缺失/重复的范围，点突变家系可进行基因测序，明确其杂合突变位点。

已生育过1个DMD患儿的母亲，即使其并非携带者，在未来怀孕也存在生育DMD患儿的风险，因其可能是生殖细胞嵌合体。

因此，已生育过1个DMD患儿的母亲，虽然不是携带者，当再次怀孕后也应做产前基因诊断。

产前诊断

▪孕期产前基因诊断：

DMD携带者可取胎盘绒毛或羊水进行产前基因检测，携带有与先证者相同突变基因的男胎应采取人工流产措施。

携带有与其母亲相同突变基因的女胎，也应告知受检夫妇，因8％左右的女性携带者表现为轻重不同的症状，而且其下一代男孩仍将有发病风险。

▪胚胎种植前遗传学诊断：

对于基因诊断明确的DMD携带者，可经体外人工受精后检测囊胚中的1个细胞，以确定该囊胚的DMD基因是否正常，对正常囊胚进行移植，可以生育健康后代。

对有遗传病基因的夫妻来说，第三代试管婴儿技术的诞生发展就是福音。虽然他们也可以选择自然怀孕后进行产前诊断。但是如果发现异常后，需要引产来终止妊娠。反复的流产或者引产对女性的身体和心理都会带来巨大的冲击。

第三代试管婴儿从源头上避免了有遗传缺陷胚胎的种植，不仅节约了时间成本，而且避免了终止妊娠给女性带来的身心伤害。

总之，正在备孕的姐妹们一定要做好孕前检查，这是预防遗传疾病发生的最基本手段。在此，小橄榄也祝愿大家顺顺利利，生育健康宝宝。